Tärkeä syöpälääkkeen kohdemolekyyli tunnetaan nyt atomin tarkkuudella

Helsingin yliopiston ja sveitsiläisen Paul Scherrer -instituutin tutkijat ovat ratkaisseet tärkeän syöpälääkkeiden vaikutuskohteen, VEGF -reseptorin sekä siihen sitoutuneen VEGF-C-kasvutekijän kiderakenteen.

Tutkijat Veli-Matti Leppänen ja Michael Jeltsch.

VEGF-C-kasvutekijän ja sitä sitovan VEGF-reseptorin kiderakenteen selvittäminen voi olla tärkeä askel uusien veri- ja imusuonten kasvua estävien syöpälääkkeiden kehittämisessä. VEGF-kasvutekijät ja niiden viestejä välittävät reseptorit ovat keskeisiä lääkesuunnittelun kohteita, ja nyt julkaistun suomalais-sveitsiläisen tutkimuksen kohteena ollut VEGF-reseptori (VEGFR-2) on näistä tärkein.

Syöpäsolut kasvavat ja leviävät hyödyntämällä viereisten kudosten veri- ja imusuonia, ja ne kiihdyttävät verisuonien kasvua syöpäpesäkkeisiin erittämällä VEGF-kasvutekijöitä ympäristöönsä. Kehitteillä on uusia täsmälääkkeitä, joiden tarkoitus on estää syöpäkasvainta ruokkivien verisuonten sekä syöpäsolujen leviämisreitteinä toimivien imusuonten kehittyminen.

Professori Kari Alitalon tutkimusryhmä löysi VEGF-C -kasvutekijän vuonna 1996 ja osoitti sen vaikuttavan imusuonien kasvuun ja syöpäsolujen leviämiseen. Myöhemmin osoitettiin, että sama tekijä vaikuttaa myös syöpäpesäkkeiden verisuoniston kasvuun.

— Nyt julkaistut tulokset helpottavat verisuonikasvun estäjien atomimittakaavan tarkkaa suunnittelua ja antavat tärkeää uutta tietoa VEGF-kasvutekijöiden ja niiden reseptorien toiminnasta, toteaa tutkija Veli-Matti Leppänen.

Leppäsen mukaan tulokset perustuvat pitkäaikaiseen VEGF-kasvutekijöiden tutkimukseen ja tutkimusryhmien väliseen tiiviiseen yhteistyöhön. Tutkimustyössä käytettiin kymmenien miljoonien eurojen sveitsiläistä laiteinvestointia, niin sanottua Swiss Light Source -synkrotronia. Euroopan Unioni oli osaltaan rahoittamassa hanketta.

Suomalais-sveitsiläinen tutkimus julkaistiin PNAS-tiedelehdessä 18. tammikuuta.


VEGF-C kasvutekijän ja VEGFR2 reseptorin muodostaman kompleksin kiderakenne. Kasvutekijän valkuaisketjut on esitetty keltaisella ja vihreällä, reseptori siniharmaalla. Violetit osat ovat sokerirakenteita.

Teksti: Päivi Lehtinen