Tutkijat löysivät syyn kallon luutumishäiriöihin ja ’kolmanteen hammaskertaan’

Helsingin yliopiston tutkijat ovat osoittaneet, että useat IL11RA-geenin mutaatiot aiheuttavat ihmisellä ennenaikaista kallon luutumista ja ylimääräisten hampaiden kehittymistä.

Hiirille, joilla IL11RA-geeni ei toimi, kehittyi normaalia lyhyemmät ja osalla myös vinot kuonot.

IL11RA-geenin on tiedetty osallistuvan erilaisten solujen kasvuun ja erilaistumiseen, mutta sen yhteys ihmisellä esiintyvään kehityshäiriöön oli uusi ja yllättävä havainto.

Kallon saumojen ennenaikainen luutuminen eli kraniosynostoosi johtaa kallon epätasaiseen kasvuun ja estää aivojen normaalia kehittymistä; tilanteen korjaaminen vaatii leikkaushoitoa. Häiriötä esiintyy noin yhdellä 2 500 ihmisestä. Useampi kuin yksi ylimääräinen hammas kehittyy yhdelle 250:stä.

American Journal of Human Genetics -lehdessä julkaistu tutkimus käynnistyi Tanskassa asuvasta pakistanilaista alkuperää olevasta perheestä, jossa vanhemmat ovat serkuksia. Perheen kuudesta lapsesta neljällä todettiin oireyhtymä, johon sisältyivät kallon saumojen ennenaikainen luutuminen, ylilukuiset hampaat ja myöhästynyt hampaiden puhkeaminen.

Ylimääräiset hampaat kehittyivät pysyvien hampaiden jälkeen, joten ne näyttäisivät edustavan niin sanottua ”kolmatta hammaskertaa”, jollaista nisäkkäille ei yleensä muodostu.

Dosentti Pekka Niemisen tutkimusryhmä Helsingin yliopiston hammaslääketieteen laitokselta ryhtyi tutkimaan tanskalaisperheen perimää. Kohtalokas mutaatio löytyi IL11RA-geenistä, joka koodaa interleukiini-11:ta välittävää reseptoria. Interleukiini-11:lla on tärkeä osa soluviestinnässä.

Britanniasta ja Hollannista kootuista potilasaineistoista samasta geenistä löytyi lisää samankaltaisiin häiriöihin johtavia mutaatioita.

— Meillä on nyt koossa viisi IL11RA-geenin mutaatiota, jotka kaikki näyttävät haittaavan IL11-reseptorin toimintaa ja kummaltakin vanhemmalta perittynä johtavan samankaltaisiin kehityshäiriöihin. Oletamme, että hampaiden puhkeamisen viivästyminen ja ehkä myös kallonluiden saumojen ennenaikainen luutuminen johtuvat mutaatioiden vaikutuksesta luun hajoamiseen ja uudelleen muodostumiseen, Nieminen kertoo.

Ylimääräisten hampaiden muodostuminen on kuitenkin kallonluutumisesta erillinen prosessi.
— On mahdollista, että IL11-reseptorin toiminnan estyminen häiritsee hampaiden vaihtumista sääteleviä kudosvuorovaikutuksia, Nieminen arvelee.

Tutkijat pitävät mahdollisena, että interleukiini-11voisi toimia lääkemolekyylinä, jonka avulla voitaisiin estää kallon saumojen uudelleenluutuminen korjausleikkauksen läpikäyneillä potilailla.

Niemisen ryhmän lisäksi tutkimuksessa olivat mukana myös professori Irma Thesleffin ja akatemiatutkija Marja Mikkolan tutkimusryhmät Helsingin yliopistosta.

IL11RA-geenin ilmentyminen (punainen) hiiren poskihampaan aihiossa kaksi päivää ennen syntymää.

Teksti: Päivi Lehtinen
Kuvat: Pekka Nieminen